トランスサイレチン（TTR）にはV122I、T119M等の変異体があり、四量体の解離速度が速いもの（例：V122I、L55P）はアミロイド形成を促進しますが、解離速度が遅いもの（例：T119M）はアミロイド形成に抑制的に働きます1)。同定された変異体の中でも、T119M変異はTTR四量体を本来構造の37倍安定化させることが報告されており＊1、「疾患保護遺伝子変異体」として知られています1)。
＊1：野生型TTR の四量体半減期が42時間、T119M変異TTRの四量体半減期が1534時間という研究結果から、37倍長い四量体半減期を持つT119M変異を本来構造の37倍安定化と表現しています。
TTRの遺伝子変異型と予後について検討した研究では、T119M変異保持者では非保持者と比較して、血漿TTRレベルが高く（p=0.007、Mann-WhitneyのU検定）、脳血管疾患の発生率が低い（p=0.005、log-rank検定）という報告があります（海外データ）2)。
サイロキシン結合部位内では、外側における結合と、中心部における結合を形成しています。 この中心部におけるビヨントラ®固有の結合は、T119M変異を模倣しており、四量体をより緊密＊2に結びつけます1）。
＊2：生理状態の野生型TTR四量体と比較
1）Hammarström P, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99 Suppl 4(Suppl 4): 16427-16432.
2）Hornstrup LS, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013; 33(6): 1441-1447.
